data de início: 1 de abril de 2021
conclusão estimada: Dezembro 2024
Ultima atualização: 17 de janeiro de 2023
fase de desenvolvimento:
Fase 1 / Fase 2
tamanho / inscrição: 60
descrição do estudo: Este estudo é composto por três etapas do plano de dosagem. A fase inicial deste ensaio é a fase de escalonamento da dose. Um projeto modificado de escalonamento de dose 3+3 será utilizado para identificar uma dose máxima tolerada (MTD) segura de STI-6129 em pacientes com amiloidose AL sistêmica recidivante ou refratária. Após a identificação do MTD, ou a descoberta de que a última coorte de dosagem é bem tolerada (ou seja, a dose prática máxima [MPD]), 12 pacientes serão inscritos para receber tratamento com STI-6129 no nível MTD/MPD para coletar dados farmacocinéticos (o estágio farmacocinético (PK)) para modelar um esquema de tratamento que atinja uma concentração sérica eficaz estável. Os resultados da fase de escalonamento de dose e da fase farmacocinética serão analisados para desenvolver uma dose/cronograma de tratamento para tratar 30 pacientes adicionais inscritos na fase de expansão.
Cada paciente inscrito receberá até três ciclos de 4 semanas de STI-6129, a menos que seja necessário um intervalo mais longo. Após o período de tratamento, os pacientes serão monitorados por até um ano.
desfechos primários:
- Segurança e tolerabilidade de STI-6129 em pacientes com amiloidose AL
Tipos, frequências e gravidade dos eventos adversos (AEs) e as relações dos AEs com o medicamento em estudo; inclui eventos adversos graves (SAEs), neurotoxicidade, toxicidades limitantes de dose (DLTs) e anormalidades laboratoriais
- Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
resultados secundários:
- Taxa de resposta hematológica geral de acordo com os critérios de resposta da Mesa Redonda do Consenso de 2012
Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
- Taxas de resposta de órgãos (cardíaca, renal, hepática, sistema nervoso periférico) de acordo com os critérios de resposta da Mesa Redonda do Consenso de 2012
Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
- Correlação da resposta ao tratamento (respostas de órgãos e resposta hematológica) com a gravidade da doença com base no sistema de estadiamento da Mayo Clinic revisado de 2012 para amiloidose AL
Linha de base até a conclusão do estudo em até 14 meses
- Níveis plasmáticos do anticorpo total mais a toxina conjugada (STI-6129) e a toxina livre (Duostatina 5.2)
Dia 1 ao dia 63
critério de inclusão:
• Idades elegíveis: 18+
• Sexos elegíveis: todos
Critério de inclusão:
Diagnóstico confirmado de amiloidose AL por biópsia de tecido de um órgão envolvido ou um local substituto, como gordura abdominal, demonstrando deposição de amiloide por espectrometria de massa
A presença de uma proteína monoclonal de cadeia leve no soro
A amiloidose AL recidivante ou refratária é definida como pacientes que receberam ≥ 2 linhas de tratamento. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um inibidor de proteassoma durante a terapia anterior. Os pacientes que receberam tratamento prévio com daratumumab ou transplante de células-tronco anteriores permanecem elegíveis. Os pacientes podem ter recidiva com progressão da doença ou ser refratários à última linha anterior de tratamento. A progressão da doença que se desenvolve> 60 dias após a última dose de um regime de tratamento em um paciente que atingiu pelo menos uma resposta parcial (RP) define uma recidiva. A amiloidose AL sistêmica refratária é definida como o desenvolvimento da progressão da doença durante a terapia com um regime de tratamento de amiloidose anti-AL ou dentro de 60 dias da última dose de um regime de tratamento de amiloidose anti-AL ou a obtenção de menos de um PR após ≥ 2 ciclos
Doença mensurável definida como o achado por ensaio de cadeia leve livre de soro (FLC) de que a diferença entre o FLC envolvido e não envolvido (dFLC) é ≥ 50 mg / L
Oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente
Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
Disposto a cumprir o cronograma do estudo e todos os outros requisitos do protocolo
Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter 2 testes de gravidez negativos antes do tratamento. Todos os pacientes com FCBP heterossexualmente ativos e todos os pacientes masculinos heterossexualmente ativos devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade ao longo do estudo
critério de exclusão: Critérios:
Amiloide vascular isolado em uma biópsia de medula óssea ou uma amostra de plasmocitoma ou envolvimento isolado de tecido mole (amiloidose AL localizada)
Presença de amiloidose não AL
Um diagnóstico de mieloma múltiplo
Um diagnóstico de outras neoplasias se a neoplasia exigiu terapia nos últimos 3 anos ou não está em remissão completa. As exceções são carcinomas basocelulares ou de células escamosas não metastáticos da pele ou câncer de próstata que não requerem tratamento
Tratamento com um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 6 meses antes da infusão planejada de STI-6129, ou doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) após o transplante alogênico, ou um requisito para receber terapia imunossupressora após o transplante alogênico
Estágio revisado da amiloidose AL da Mayo Clinic> 3
Classe> 2 da New York Heart Association (NYHA)
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%
Pacientes com espessura média da parede do ventrículo esquerdo ≥ 12 mm e / ou espessura do septo intraventricular> 25 mm por ecocardiograma na ausência de hipertensão ou doença cardíaca valvar
Pacientes com NT-proBNP ≥ 1800 ng / L ou BNP ≥ 400 ng / L, ou cTNT ≥ 0.025 μg / L serão excluídos no estágio de escalonamento de dose do estudo e só podem ser incluídos nos estágios de PK e expansão após avaliação pela cardiologia e discussão com o investigador principal sobre o risco associado ao tratamento
Resultados laboratoriais hematológicos basais anormais na triagem:
Hemoglobina <8.0 g / dL
Contagem de plaquetas <50,000 / μL
Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000 / μL
Resultados anormais do laboratório de química da linha de base na triagem:
Creatinina sérica ≥ 2.0 mg / dL ou depuração de creatinina estimada <60 mL / min (usando a equação de Cockcroft-Gault)
Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)> 3x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total sérica> 1.5x LSN (exceto para pacientes nos quais a hiperbilirrubinemia é atribuída à Síndrome de Gilbert)
INR ou aPTT> 1.5x ULN dentro de 1 semana antes da infusão de STI-6129, a menos que em uma dose estável de um anticoagulante
Grávida ou amamentando
Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 72 horas após a infusão de STI-6129; pacientes com uso contínuo de antibióticos profiláticos, agentes antifúngicos ou antivirais permanecem elegíveis, desde que não haja evidência de infecção ativa
Tiver infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção pelo vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV1) ou viremia do vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou estão em risco de reativação de HBV (em risco de reativação de HBV é definido como sendo positivo para antígeno HBs, ou positivo para anticorpo anti-HBc), ou são positivos para ácido desoxirribonucléico (DNA) de HBV. O ácido ribonucléico (RNA) do HCV deve ser indetectável por teste de laboratório
QTcF> 470 mseg em um ECG de linha de base
Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que coloque o paciente em risco inaceitável se o paciente fosse participar do estudo
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