fonte: O New England Journal of Medicine

ano: 2021

autores: Julian D. Gillmore, Ed Gane, Jorg Taubel, Justin Kao, Marianna Fontana, Michael L. Maitland, Jessica Seitzer, Daniel O'Connell, Kathryn R. Walsh, Kristy Wood, Jonathan Phillips, Yuanxin Xu

Fundo:
Amiloidose transtirretina, também chamada de amiloidose ATTR, é uma doença com risco de vida caracterizada pelo acúmulo progressivo da proteína transtirretina mal dobrada (TTR) nos tecidos, predominantemente nos nervos e no coração. O NTLA-2001 é um agente terapêutico de edição de genes in vivo projetado para tratar a amiloidose ATTR por meio da redução da concentração de TTR no soro. 

Métodos:
Após a realização de estudos pré-clínicos in vitro e in vivo, avaliamos a segurança e os efeitos farmacodinâmicos de doses únicas crescentes de NTLA-2001 em seis pacientes com amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia, três em cada um dos dois grupos de dose inicial em uma fase clínica 1 em andamento estudar.

Resultados:
Estudos pré-clínicos mostraram nocaute durável de TTR após uma única dose. Avaliações seriadas de segurança durante os primeiros 28 dias após a infusão em pacientes revelaram poucos eventos adversos, e aqueles que ocorreram foram de grau leve. Foram observados efeitos farmacodinâmicos dose-dependentes. No dia 28, a redução média da linha de base na concentração de proteína TTR sérica foi de 52% (variação de 47 a 56) no grupo que recebeu uma dose de 0.1 mg por quilograma.

Conclusões:
Em um pequeno grupo de pacientes com amiloidose ATTR hereditária com polineuropatia, a administração de NTLA-2001 foi associada apenas a eventos adversos leves e levou a diminuições nas concentrações séricas da proteína TTR por meio do nocaute direcionado do TTR. 

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