fonte: Amilóide: O Jornal Oficial da Sociedade Internacional de Amiloidose

ano: 2022

autores: David Adams, Ivailo L. Tournev, Mark S. Taylor, Teresa Coelho, Violaine Planté-Bordeneuve, John L. Berk, Alejandra Gonzalez-Duarte, Julian D. Gillmore, Soon-Chai Low, Yoshiki Sekijima, Laura Obici, Chongshu Chen, Prajakta Badri, Seth M. Arum, John Vest, Michael Polydefkis

resumo / resumo:

Fundo: O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do vutrisiran, uma terapêutica de interferência de RNA que reduz a produção de transtirretina (TTR), em pacientes com amiloidose hereditária por transtirretina (ATTRv) com polineuropatia.

Métodos: O HELIOS-A foi um estudo de fase 3, global, aberto, comparando a eficácia e a segurança do vutrisiran com um grupo de placebo externo (estudo APOLLO). Os pacientes foram randomizados 3:1 para vutrisiran subcutâneo 25 mg a cada 3 meses (Q3M) ou patisiran intravenoso 0.3 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) por 18 meses.

Resultados: HELIOS-A inscreveu 164 pacientes (vutrisiran, n = 122; grupo de referência patisiran, n = 42); placebo externo, n = 77. O Vutrisiran atingiu o endpoint primário de alteração desde o início na Pontuação de Comprometimento da Neuropatia modificada +7 (mNIS+7) em 9 meses (p = 3.54 × 10-12) e todos os endpoints secundários de eficácia; melhorias significativas versus placebo externo foram observadas na Neuropatia Diabética de Qualidade de Vida de Norfolk, teste de caminhada de 10 metros (ambos aos 9 e 18 meses), mNIS+7, índice de massa corporal modificado e Escala de Incapacidade Geral construída por Rasch (todos em 18 meses). A redução de TTR com vutrisiran Q3M foi não inferior ao patisiran Q3W dentro do estudo. A maioria dos eventos adversos foi de gravidade leve ou moderada e consistente com a história natural da amiloidose ATTRv. Não houve interrupções ou mortes relacionadas ao uso de drogas.

Conclusões: O Vutrisiran melhorou significativamente os resultados relevantes para múltiplas doenças para amiloidose ATTRv versus placebo externo, com um perfil de segurança aceitável.

organização: Universidade Paris-Saclay, França; Hospital Universitário Aleksandrovska, Bulgária; Nova Universidade Búlgara, Bulgária; Westmead Hospital e Westmead Clinical School, Universidade de Sydney, Austrália; Centro Hospitalar Universitário do Porto, Portugal; Universidade Paris Leste - Cretel, França; Universidade de Boston, EUA; Instituto Nacional de Ciências Médicas e Nutrição Salvador Zubirán, México; Centro Nacional de Amiloidose, University College London, Reino Unido; University Malaya Medical Center, Malásia; Escola de Medicina da Universidade de Shinshu, Japão; Centro de Pesquisa e Tratamento de Amiloidose, IRCCS San Matteo Polyclinical Foundation, Itália; Alnylam Pharmaceuticals, EUA; Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins

DOI: 10.1080/13506129.2022.2091985

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