fonte: geradoras de Visualizações

ano: 2001

autores: Yoshiki Sekijima

Características clínicas.
A amiloidose hereditária da transtirretina (ATTR) é caracterizada por uma neuropatia sensório-motora e / ou autonômica periférica lentamente progressiva, bem como alterações não neuropáticas da cardiomiopatia, nefropatia, opacidades vítreas e amiloidose do SNC. A doença geralmente começa na terceira a quinta década em pessoas de focos endêmicos em Portugal e no Japão; o início ocorre mais tarde em pessoas de outras áreas. Normalmente, a neuropatia sensorial começa nas extremidades inferiores com parestesias e hipestesia dos pés, seguida em poucos anos por neuropatia motora. Em algumas pessoas, particularmente naquelas com doença de início precoce, a neuropatia autonômica é a primeira manifestação da condição; os resultados podem incluir: hipotensão ortostática, constipação alternada com diarréia, ataques de náusea e vômito, esvaziamento gástrico retardado, impotência sexual, anidrose e retenção ou incontinência urinária. A amiloidose cardíaca é caracterizada principalmente por cardiomiopatia progressiva. Indivíduos com amiloidose leptomeníngea podem ter os seguintes achados no SNC: demência, psicose, deficiência visual, dor de cabeça, convulsões, paresia motora, ataxia, mielopatia, hidrocefalia ou hemorragia intracraniana.

Diagnóstico / teste.
O diagnóstico de amiloidose ATTR hereditária é estabelecido em um probando com características clínicas características, depósitos amilóides identificados na biópsia que se ligam a anticorpos anti-TTR e identificação de uma variante patogênica heterozigótica no TTR por testes genéticos moleculares.

Management.
Tratamento das manifestações: O transplante ortotópico de fígado (OTLX) interrompe a progressão da neuropatia periférica e / ou autonômica; O OTLX é recomendado em indivíduos com menos de 60 anos de idade com: (1) duração da doença menor que cinco anos, (2) polineuropatia restrita às extremidades inferiores ou apenas com neuropatia autonômica e (3) sem disfunção cardíaca ou renal significativa. Opções de tratamento adicionais incluem estabilizadores de tetrâmero TTR e terapias de silenciamento de genes. A cirurgia é indicada para síndrome do túnel do carpo, vitrectomia para envolvimento vítreo e tratamento cirúrgico para glaucoma. Naqueles com síndrome sinusal doente ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, um marcapasso cardíaco pode ser indicado.

Vigilância: estudos de condução nervosa serial para monitorar polineuropatia; eletrocardiograma em série, ecocardiografia e níveis séricos de peptídeo natriurético do tipo B para monitorar cardiomiopatia e bloqueio de condução; siga o índice de massa corporal modificado para monitorar o estado nutricional.

Agentes / circunstâncias a serem evitados: Aparelhos de aquecimento local, como garrafas de água quente, que podem causar queimaduras a baixa temperatura naqueles com temperatura reduzida e percepção da dor.

Avaliação de parentes em risco: se a variante patogênica específica da família for conhecida, o teste genético molecular garante diagnóstico e tratamento precoces. Se a variante familiar não for conhecida, as avaliações clínicas garantem diagnóstico e tratamento precoces.

Aconselhamento genético.
A amiloidose ATTR hereditária é herdada de maneira autossômica dominante. Cada filho de um indivíduo afetado (heterozigoto para uma variante patogênica do TTR) tem 50% de chance de herdar a variante do TTR. Para indivíduos afetados homozigotos para variantes patogênicas da TTR:

-Cada irmão tem um risco de 50% de herdar uma variante patogênica de TTR e um risco de 25% de herdar duas variantes patogênicas de TTR;
-Todos os filhos herdarão uma variante patogênica.

O teste pré-natal para gestações com risco aumentado é possível se a variante patogênica tiver sido identificada na família. Solicitações de testes pré-natais para condições de início em adultos que (como amiloidose ATTR hereditária) não afetam o intelecto e têm algum tratamento disponível não são comuns.

Partilhar

Discuta no Social Wall

Twitter

Compartilhar com rareTeam

myBinder