Patisiran, um RNAi Terapêutico, para Amiloidose Transtiretina Hereditária | oneAMYLOIDOSISvoice
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Patisiran, um RNAi Terapêutico, para Amiloidose Transtiretina Hereditária

informação chave

fonte: O New England Journal of Medicine

ano: 2018

autores: Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Planté-Bordeneuve V, Mezei MM , Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y, Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB

resumo / resumo:

Fundo:

O patisiran, um agente terapêutico de interferência do RNA em investigação, inibe especificamente a síntese hepática de transtiretina.

Métodos:

Neste estudo de fase 3, designamos aleatoriamente pacientes com transtirretina amiloidose hereditária com polineuropatia, na proporção de 2: 1, para receber patisiran intravenoso (0.3 mg por quilograma de peso corporal) ou placebo uma vez a cada 3 semanas. O desfecho primário foi a alteração da linha de base no escore de comprometimento da neuropatia modificado + 7 (mNIS + 7; intervalo de 0 a 304, com escores mais altos indicando mais comprometimento) aos 18 meses. Outras avaliações incluíram o questionário Norfolk Qualidade de Vida - Neuropatia Diabética (Norfolk QOL-DN) (variação de -4 a 136, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida), teste de caminhada de 10 m (com velocidade da marcha medida em metros por segundo ) e índice de massa corporal modificado (IMC modificado, definido como [peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros] × nível de albumina em gramas por litro; valores mais baixos indicaram pior estado nutricional).

Resultados:

Um total de 225 pacientes foram submetidos à randomização (148 para o grupo patisiran e 77 para o grupo placebo). A média (± DP) mNIS + 7 na linha de base foi 80.9 ± 41.5 no grupo patisiran e 74.6 ± 37.0 no grupo placebo; a alteração média dos mínimos quadrados (± SE) da linha de base foi de -6.0 ± 1.7 versus 28.0 ± 2.6 (diferença, -34.0 pontos; P <0.001) em 18 meses. O escore Norfolk QOL-DN médio (± SD) da linha de base foi 59.6 ± 28.2 no grupo patisiran e 55.5 ± 24.3 no grupo placebo; a alteração média dos mínimos quadrados (± SE) da linha de base foi de -6.7 ± 1.8 versus 14.4 ± 2.7 (diferença, -21.1 pontos; P <0.001) em 18 meses. Patisiran também mostrou um efeito na velocidade da marcha e no IMC modificado. Aos 18 meses, a alteração média dos quadrados mínimos da linha de base na velocidade de marcha foi de 0.08 ± 0.02 m por segundo com patisiran versus -0.24 ± 0.04 m por segundo com placebo (diferença, 0.31 m por segundo; P <0.001), e o mínimo - a alteração média quadrada da linha de base no IMC modificado foi -3.7 ± 9.6 versus -119.4 ± 14.5 (diferença, 115.7; P <0.001). Aproximadamente 20% dos pacientes que receberam patisiran e 10% daqueles que receberam placebo tiveram reações leves ou moderadas relacionadas à infusão; a incidência geral e os tipos de eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos.

Conclusões:

Neste estudo, o patisiran melhorou múltiplas manifestações clínicas da amiloidose transtiretina hereditária.

organização: Centre Hospitalier Universitaire, França; Hôpital de la Timone, França; Universidade Paris-Sud, França; Hôpital de la Timone, França; Nutrição - Salvador Zubiran, México; Hospital da Universidade Nacional de Taiwan, Japão; Hospital Geral de Veteranos de Taipei, Japão; Hospital Universitário de Kumamoto, Japão; Faculdade de Medicina da Universidade Shinshu, Japão; Universidade de Heidelberg, Alemanha; Universitätsklinikum Münster, Alemanha; Hospital Universitário Multiprofil para Tratamento Ativo, Bulgária; Hospital de Santo António, Portugal; Boston Medical Center, EUA; Harvard Medical School, EUA; Hospital Universitário de Messina, Itália; Hospital Geral de Vancouver, Canadá; Clínica Hospitalar, Espanha; Instituto de Pesquisa em Saúde das Ilhas Baleares, Espanha; Hospital Son Llatzer, Espanha; Universidade de Columbia, EUA; Escola de Medicina da Universidade Sungkyunkwan, Coréia do Sul; Centro Médico da Universidade Konkuk, Coréia do Sul; Universidade de Istambul, Turquia; University College London, Reino Unido; Centro Médico Johns Hopkins Bayview, EUA; Clínica Mayo, EUA; Universidade de Umeå, Suécia

DOI: 10.1056 / NEJMoa1716153

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