fonte: Sociedade Americana de Oncologia Clínica

ano: 2018

autores: Ray Comenzo, Efstathios Kastritis, Mathew Maurer, Jeffrey A. Zonder, Monique Minnema, Stefan Schönland, Ashutosh Wechalekar, Giovanni Palladini, Xiang Qin, Sandra Y. Vasey, Imran Khan, Jordan Mark Schecter, Giampaolo Merlini

Fundo:

A amiloidose sistêmica de AL é caracterizada pela disposição de fibrilas amilóides insolúveis em tecidos e órgãos via expansão clonal das células plasmáticas CD38 +. É apresentada a introdução de segurança do DARA SC + CyBorD na ANDROMEDA (NCT03201965).

Métodos:

Os pts elegíveis tinham> = 1 órgão envolvido, pontuação ECOG = <2, contagem absoluta de neutrófilos> = 1.0 × 109 / L; hemoglobina> = 8.0 g / dL; contagem de plaquetas> = 50 × 109 / L; taxa de filtração glomerular estimada> = 20 mL / min / 1.73m2 e NT-ProBNP = <8,500 ng / L. Na corrida de segurança, os pts receberam uma co-formulação concentrada de DARA (1,800 mg em 15 mL) e a enzima hialuronidase humana recombinante (rHuPH20; 30,000 U) em um único frasco pré-misturado, administrado por injeção SC manual qw em Ciclos 1-2, q2w nos Ciclos 3-6 e q4w daí em diante = <2 anos. Cy 300 mg / m2 PO ou IV e Bor 1.3 mg / m2 SC foram dados nos Dias 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 dias para = <6 ciclos e D 40 mg foi dado qw. A dosagem foi escalonada> = 48 horas entre os pontos para avaliar as reações relacionadas à infusão (IRRs). A segurança foi avaliada após> = 10 pontos recebidos> = 1 ciclo de tratamento.

Resultados:

Pts (n = 15) tinha uma idade mediana (variação) de 63 (35-77) anos e uma mediana de 58 (15-157) dias desde o diagnóstico. Pts teve uma mediana de 1 (1-3) órgão envolvido, com envolvimento renal afetando 67% dos pts e 40% dos pts com> = 2 órgãos envolvidos. No início do estudo, 73% e 27% dos pts foram agrupados nas classes I e II da New York Heart Association, respectivamente, e 93% dos pts tiveram uma pontuação ECOG de = <1. Pts recebeu uma mediana de 2 (1-4) ciclos de tratamento e uma mediana de 5 (1-10) injeções de DARA. Os eventos adversos emergentes do tratamento mais comuns (> 2 pts) (TEAEs) foram náuseas (47%), diarreia (33%), fadiga (33%), eritema no local da injeção (20%), anemia (20%) e erupção cutânea ( 20%). Dispnéia e edema periférico foram relatados em 1 (7%) pt cada. Um TEAE de grau 3/4 (hipertensão; não relacionado ao tratamento) e nenhum TEAE grave ocorreu. As TIRs ocorreram em 2 (13.3%) pts (todos de grau 1). Dados adicionais serão apresentados.

Conclusões:

O DARA-CyBorD é tolerável em pacientes com amiloidose AL com baixa taxa de TIR e sem novos sinais de segurança. A incidência limitada de dispnéia e edema periférico indica baixo risco de sobrecarga de volume. A randomização no ANDROMEDA começou. 

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