Literatura científica e textos de educação ao paciente
Direcionando a agregação amilóide: uma visão geral de estratégias e mecanismos
fonte: Revista Internacional de Ciências Moleculares
ano: 2018
autores: Giorgetti S, Greco C, Tortora P, FA de abril
resumo / resumo:Os amiloides resultam da agregação de um conjunto de proteínas diversas, devido a mutações específicas ou à promoção de condições intra ou extracelulares. Estruturalmente, eles são ricos em folhas β intermoleculares e são os agentes causadores de várias doenças, tanto neurodegenerativas quanto sistêmicas. Acredita-se que as espécies mais tóxicas sejam pequenos agregados, chamados oligômeros, e não os conjuntos fibrilares finais. Seus mecanismos de toxicidade são principalmente mediados por interações aberrantes com as membranas celulares, com consequente desarranjo das funções relacionadas à membrana. Muito esforço está sendo exercido na busca de agentes anti-amilóides naturais e / ou no desenvolvimento de moléculas sintéticas.
Na verdade, está bem documentado que a prevenção da agregação de amilóide resulta em vários efeitos citoprotetores. Aqui, retratamos o estado da arte no campo. Vários compostos naturais são agentes anti-amilóides eficazes, principalmente tetraciclinas e polifenóis. Eles geralmente são inespecíficos, conforme documentado por seus mecanismos parcialmente sobrepostos e pela capacidade de interferir na agregação de várias proteínas não relacionadas.
Entre as moléculas projetadas racionalmente, mencionamos os exemplos proeminentes de peptídeos de quebra-β, anticorpos completos e seus fragmentos, e o caso especial de drogas com agregação contrastada de transtiretina. Nesta estrutura, enfatizamos o papel central das abordagens computacionais. Quando combinados com métodos biofísicos, em vários casos, eles ajudaram a esclarecer detalhadamente os modos de interação proteína / medicamento, o que torna plausível que medicamentos mais eficazes sejam desenvolvidos no futuro.
organização: Universidade de Pavia, Itália; Universidade de Milano-Bicocca, Itália; Universidade de Milano-Bicocca, Itália; Centro de Neurociência de Milão (Neuro-MI), Itália; Universidade de Cambridge, Reino UnidoDOI: 10.3390 / ijms19092677
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