Um estudo de dose múltipla em indivíduos com amiloidose AL cardíaca e ATTR para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AT-02 seguido por um estudo aberto de 2 anos em pacientes com AL cardíaca e ATTR

ID do estudo: NCT05521022).

condição: Amiloidose; Sistêmico

status: Recrutamento

propósito:

AT-02 é um anticorpo monoclonal que está sendo desenvolvido para tratar a amiloidose sistêmica, ligando-se e estimulando a remoção de fibrilas amilóides. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de AT-02 em pacientes com amiloidose AL cardíaca e ATTR, e avaliar a atividade clínica. Os pacientes que participam da fase 1 do estudo receberão 2 infusões de AT-02 durante 4 semanas, [GS1] com acompanhamento na semana 8. Todos os participantes receberão AT-02.

intervenção: AT-02, AT-02 (Placebo)

resultados: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT05521022

Ultima atualização: 16 de abril de 2024

data de início: 1 de Setembro de 2022

conclusão estimada: 1 de março de 2024

Ultima atualização: 30 de janeiro de 2024

fase de desenvolvimento: Fase 1

tamanho / inscrição: 100

descrição do estudo: A amiloidose sistêmica é uma doença incurável e cerca de 20% dos pacientes com envolvimento cardíaco ou renal avançado apresentam morte precoce (<1 ano). Apesar do progresso recente nos inibidores do proteassoma, quimioterapias e imunoterapias que têm como alvo as células plasmáticas terem melhorado muito o prognóstico dos pacientes com amiloidose sistêmica, a sobrevida média permanece baixa em aproximadamente cinco anos.

AT-02 (DCI: ainda não disponível) é um anticorpo monoclonal de glicoproteína (mAb) semelhante à imunoglobulina 1 (IgG1) recombinante, humanizado e completo que está sendo desenvolvido para tratar a amiloidose sistêmica.

Este é um estudo de Fase 1 de três partes projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do aumento de doses únicas de AT-02 em voluntários saudáveis ​​(HV) e em indivíduos com amiloidose sistêmica (SA) e para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses múltiplas de AT-02 em indivíduos com amiloidose sistêmica.

A Parte 1 é um estudo duplo-cego, unicêntrico e ascendente de escalonamento de dose em HV para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AT-02. Voluntários saudáveis ​​entre 18 e 56 anos serão inscritos no estudo da Parte 1.

A Parte 2 é um estudo aberto e ascendente de escalonamento de dose em indivíduos com amiloidose sistêmica para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AT-02 e para identificar uma dose máxima tolerada (MTD). Indivíduos com SA maiores de 18 anos estarão envolvidos no estudo da Parte 2.

A Parte 3 é um estudo aberto, de dose ascendente múltipla, de escalonamento de dose em indivíduos com amiloidose sistêmica para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, PD e atividade clínica de doses múltiplas de AT-02. Indivíduos com SA ≥18 e ≤85 anos de idade estarão envolvidos no estudo da Parte 3.

desfechos primários:

• Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) desde o dia 1 até o final do estudo (EOS).
  A segurança será avaliada pela revisão dos parâmetros laboratoriais clínicos e da incidência e gravidade dos TEAEs (classificados usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5).
• Até 57+/-7 dias
  Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) em indivíduos com amiloidose sistêmica.
  Um DLT é definido como qualquer TEAE relacionado com um grau CTCAE versão 5.0 do National Cancer Institute (NCI) ≥3, que também representa uma mudança do estado clínico basal de >1 grau NCI CTCAE.
• Até 85+/-7 dias
  Incidência e frequência de valores de parâmetros laboratoriais clínicos anormais e clinicamente significativos.
  
• Até 85+/-7 dias
  Incidência de anticorpos antidrogas emergentes do tratamento (ADA)
  O número e a porcentagem de indivíduos que desenvolvem ADA detectável serão resumidos por coorte de dose.
• Até 85+/-7 dias
  

resultados secundários:

• Para determinar o perfil farmacocinético plasmático (PK) de AT-02
  Até 85+/-7 dias
• Para determinar o perfil farmacocinético plasmático (PK) de AT-02
  Até 85+/-7 dias
• Para determinar o perfil farmacocinético plasmático (PK) de AT-02
  Até 85+/-7 dias
• Para determinar o perfil farmacocinético plasmático (PK) de AT-02
  Até 85+/-7 dias
• Para determinar o perfil farmacocinético plasmático (PK) de AT-02
  Até 85+/-7 dias
• Para determinar o perfil farmacocinético plasmático (PK) de AT-02
  Até 85+/-7 dias

critério de inclusão:

Critério de inclusão:

Critérios de elegibilidade para voluntários saudáveis:

Voluntários saudáveis ​​são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os critérios a seguir se aplicarem:

Compreende os procedimentos do estudo e pode dar consentimento informado assinado
Homem ou mulher entre >18 e <56 anos de idade.
Disposto e capaz de cumprir este protocolo e consentimento informado e estar disponível durante toda a duração do estudo.
Disposto a se abster de álcool e atividade física extenuante (ou seja, levantamento de peso extenuante ou incomum, corrida, ciclismo, etc.) de 48 horas antes da administração do tratamento do estudo até a alta da unidade clínica e antes de cada consulta ambulatorial.
Em bom estado geral de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo na opinião do Investigador de histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, achados laboratoriais clínicos e sinais vitais na triagem e check-in da unidade de Fase 1.
Possui índice de massa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive.

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)

WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 24 horas anteriores ao início do medicamento em estudo.
Não deve estar amamentando, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período do estudo.
Os WOCBP que não mantêm relacionamentos exclusivamente entre pessoas do mesmo sexo devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pelo parceira, durante o período de tratamento e por pelo menos 105 dias após a última dose da intervenção do estudo.

Mulheres na pós-menopausa:

a) Mulheres na pós-menopausa com menos de 55 anos devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 mUI/mL para confirmar a menopausa

Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP) e participantes do sexo feminino com parceiros masculinos vasectomizados:

a) O WONCBP deve concordar em permanecer abstinente (evitar completamente relações sexuais) ou os parceiros masculinos dos participantes do WONCBP devem usar preservativo para proteção contra a transferência da intervenção do estudo através de fluidos corporais durante o período de tratamento e por pelo menos 105 dias após a última dose de intervenção do estudo.

Participantes masculinos:

Os participantes do sexo masculino devem informar suas parceiras sexuais femininas que são WOCBP sobre os requisitos contraceptivos do protocolo e espera-se que cumpram o uso de contraceptivos com seus parceiros.
Os participantes do sexo masculino com parceiras sexuais femininas que sejam WOCBP devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pela mulher parceiro, durante o período de tratamento e por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.
Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.
Participantes do sexo masculino com parceiras potencialmente na pós-menopausa com idade inferior a 55 anos devem usar preservativos, a menos que o estado pós-menopausa do parceiro tenha sido confirmado pelo nível de FSH.
Os participantes do sexo masculino em relacionamentos do mesmo sexo ou em relacionamentos com WONCBP devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações sexuais) ou usar preservativo para evitar a exposição do parceiro à intervenção do estudo através da ejaculação/fluido seminal durante o período de tratamento e por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.

Critérios de elegibilidade para indivíduos da Parte 2 com amiloidose sistêmica

Indivíduos com amiloidose sistêmica são elegíveis para inclusão no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

Compreende os procedimentos do estudo e pode dar consentimento informado assinado
Homem ou mulher ≥18 e ≤80 anos de idade.
Pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) >27 (somente indivíduos >55 anos de idade).

Tem diagnóstico confirmado de AL, ATTR ou outra forma de amiloidose sistêmica, com base em qualquer um dos seguintes:

Uma confirmação histológica com uma biópsia contendo depósitos de birrefringente verde-maçã, material congolófilo ou outra coloração amilóide (ou seja, tioflavina T ou azul alcian sulfatado) com imuno-histoquímica confirmatória, espectrometria de massa ou identificação de uma variante genética amiloidogênica;
Triagem genética com presença de patologia relacionada à amiloide; ou
Estudo de imagem específico para amiloide (por exemplo, cintilografia óssea e ecocardiograma/RMC consistente com amiloide cardíaco ATTR).
Indivíduos com amiloidose sistêmica AL devem ter alcançado uma resposta hematológica muito boa parcial (VGPR) ou resposta completa (CR) com base em sua avaliação mais recente (por exemplo, diferença nas cadeias leves livres <40 mg/L) e dentro de 12 meses após a triagem e pode estar recebendo daratumumabe de manutenção.
Indivíduos com amiloidose sistêmica ATTR podem estar recebendo um silenciador de TTR (por exemplo, inotersen, vutrisiran ou patisiran) ou um estabilizador (por exemplo, tafamadis ou diflunisal), mas não ambos.

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP):

WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 24 horas anteriores ao início do tratamento do estudo.
Não deve estar amamentando, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período do estudo.
Os WOCBP que não mantêm relacionamentos exclusivamente entre pessoas do mesmo sexo devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pelo parceira, durante o período de tratamento e por pelo menos 105 dias após a última dose da intervenção do estudo.

Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP) e participantes do sexo feminino com parceiros masculinos vasectomizados:

O WONCBP deve concordar em permanecer abstinente (evitar completamente relações sexuais) ou os parceiros masculinos dos participantes do WONCBP devem usar preservativo para proteção contra a transferência da intervenção do estudo através de fluidos corporais durante o período de tratamento e por pelo menos 105 dias após a última dose do estudo intervenção.
As mulheres na pós-menopausa devem ter um nível sérico de FSH documentado >40 mIU/mL na triagem para confirmar a menopausa.

Participantes masculinos:

Os participantes do sexo masculino devem informar suas parceiras sexuais femininas que são WOCBP sobre os requisitos contraceptivos do protocolo e espera-se que cumpram o uso de contraceptivos com seus parceiros.
Os participantes do sexo masculino com parceiras sexuais femininas que sejam WOCBP devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pela mulher parceiro, durante o período de tratamento e por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.
Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.
Os participantes do sexo masculino em relacionamentos do mesmo sexo ou em relacionamentos com WONCBP devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações sexuais) ou usar preservativo para evitar a exposição do parceiro à intervenção do estudo através da ejaculação/fluido seminal durante o período de tratamento e por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.

Critérios de elegibilidade para indivíduos da Parte 3 com amiloidose sistêmica

Indivíduos com amiloidose sistêmica são elegíveis para inclusão no estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

Compreende os procedimentos do estudo e pode dar consentimento informado assinado.
Homem ou mulher ≥18 e ≤85 anos de idade.
Tem diagnóstico confirmado de cardiomiopatia ATTR (ATTR-CM), AL ou outra forma de amiloidose sistêmica
Evidência de imagem de depósitos amilóides em órgãos.
Para indivíduos com cardiomiopatia ATTR, são necessários testes genéticos que confirmem o ATTR de tipo selvagem ou a identificação de uma variante genética amiloidogênica. Se o teste genético não tiver sido realizado antes da triagem, o teste poderá ser solicitado durante a triagem
Indivíduos com cardiomiopatia ATTR podem estar recebendo um silenciador de TTR (por exemplo, inotersen, vutrisiran ou patisiran) ou um estabilizador (por exemplo, tafamadis ou diflunisal), mas não ambos.

Indivíduos com amiloidose sistêmica AL podem estar recebendo daratumumabe de manutenção e devem ter

Obtiveram uma resposta hematológica muito boa parcial (VGPR) ou resposta completa (CR) com base na avaliação mais recente (por exemplo, diferença nas cadeias leves livres <40 mg/L) dentro de 12 meses após a triagem ou
Obteve uma resposta hematológica parcial, está em condição estável (definida como > 6 meses sem progressão de órgãos clonais ou amiloidóticos), não está recebendo terapia dirigida a células plasmáticas (PCD) e não se espera que necessite de terapia com PCD durante o estudo.

Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP):

WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 24 horas anteriores ao início do tratamento do estudo.
Não deve estar amamentando, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período do estudo.
Os WOCBP que não mantêm relacionamentos exclusivamente entre pessoas do mesmo sexo devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pelo parceira, durante o período de tratamento e por pelo menos 105 dias após a última dose da intervenção do estudo.

Mulheres sem potencial para engravidar (WONCBP) e participantes do sexo feminino com parceiros masculinos vasectomizados:

O WONCBP deve concordar em permanecer abstinente (evitar completamente relações sexuais) ou os parceiros masculinos dos participantes do WONCBP devem usar preservativo para proteção contra a transferência da intervenção do estudo através de fluidos corporais durante o período de tratamento e por pelo menos 105 dias após a última dose do estudo intervenção.
As mulheres na pós-menopausa devem ter um nível sérico de FSH documentado >40 mIU/mL na triagem para confirmar a menopausa.

Participantes masculinos:

Os participantes do sexo masculino devem informar suas parceiras sexuais femininas que são WOCBP sobre os requisitos contraceptivos do protocolo e espera-se que cumpram o uso de contraceptivos com seus parceiros.
Os participantes do sexo masculino com parceiras sexuais femininas que sejam WOCBP devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos adequados, definidos como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pela mulher parceiro, durante o período de tratamento e por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.
Os participantes do sexo masculino não devem doar esperma por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.
Os participantes do sexo masculino em relacionamentos do mesmo sexo ou em relacionamentos com WONCBP devem concordar em permanecer abstinentes (evitar completamente relações sexuais) ou usar preservativo para evitar a exposição do parceiro à intervenção do estudo através da ejaculação/fluido seminal durante o período de tratamento e por pelo menos 165 dias após a última dose da intervenção do estudo.

patrocinador: Attralus, Inc.

Contatos: Scott Stephens, RN, 3212287400, [email protegido]

locais do centro de ensaios: Estados Unidos, Austrália

• Estados Unidos, Kansas
  Centro-Oeste Coração e Vascular
  Vasvi Singh, Dr. [email protegido]
  
  
• Estados Unidos, Maryland
  Johns Hopkins
  Joban Vaishnav, Dr. [email protegido]
  
  
• Estados Unidos, Ohio
  Cleveland Clinic
  Mazen Hanna, Dr. [email protegido]
  
  
• Estados Unidos, Oregon
  OHSU (Universidade de Saúde e Ciências de Oregon)
  Ahmad Masri, Dr. [email protegido]
  
  
• Estados Unidos, Pensilvânia
  Centro Médico Presbiteriano Penn
  Brian Drachman, Dr. [email protegido]
  
  
• Austrália, Queensland
  Hospital Princesa Alexandra
  Dariusz Korczyk, Dr.
  
  
• Austrália, Queensland
  Q-Pharm Pty Ltd
  Richard Amigo
  
  
• Austrália, Austrália Meridional
  Centro Médico Flinders
  Joseph Selvanayagam
  
  
• Austrália, Victoria
  Hospital de Box Hill
  Simon Gibbs
  
  
• Austrália, Austrália Ocidental
  Hospital Royal Perth
  Graham Hillis