data de início: 31 de agosto de 2023
conclusão estimada: 30 de Junho de 2025
Ultima atualização: 7 de dezembro de 2023
fase de desenvolvimento:
Fase 4
tamanho / inscrição: 70
descrição do estudo: 70 subjects will be enrolled in this study in 3 study groups: A) 30 subjects with light chain cardiac amyloidosis B) 30 subjects with transthyretin cardiac amyloidosis and C) 10 subjects without amyloidosis. All subjects will undergo rest 2D echocardiography, rest N-13 ammonia or rubidium-82 perfusion PET, Definity infusion with high mechanical index (MI) imaging defined as sonotherapy in this study protocol.
desfechos primários:
- Fluxo Sanguíneo Miocárdico
N-13 ammonia or Rubidium-82 PET based measure of myocardial blood flow in ml/gm/min
- Dia 1
Função Sistólica
Deformação Longitudinal Global por ecocardiografia
- Dia 1
Função Diastólica
Eco mediu a velocidade mitral e'
- Dia 1
critério de inclusão:
• Idades elegíveis: 18 - 90
• Sexos elegíveis: todos
Critério de inclusão:
Idade > 18 anos para AL-CA, > 65 anos para ATTR-CA, > 65 anos para controles
Disposto e capaz de fornecer consentimento
Diagnóstico de amiloidose sistêmica de cadeias leves por critérios padrão (veja abaixo) e em remissão hematológica (níveis séricos normais de cadeias leves livres)
(imunofixação de soro e urina, ensaio de cadeia leve livre de IgG (FLC), biópsia de tecido adiposo/medula óssea ou biópsia de órgão, seguida de tipagem da cadeia leve usando imuno-histoquímica ou ensaio de imunogold com confirmação por espectroscopia de massa, conforme necessário) E
prova de envolvimento cardíaco por amiloidose AL
biomarcadores cardíacos anormais (níveis anormais de TnT de 5ª geração de alta sensibilidade (> 9 ng/L: mulheres, > 14 ng/L: homens) ou peptídeo natriurético pró-cérebro N terminal apropriado para idade anormal, NT-proBNP (valores anormais: <50 anos : >450 pg/ml; 50-75 anos: >900 pg/ml; >75 anos: >1800 pg/ml) ou
ecocardiograma anormal (espessura da parede > 12 mm) ou
ressonância magnética cardíaca anormal (espessura da parede > 12 mm ou volume extracelular > 0.35) OU
Diagnóstico de amiloidose cardíaca por transtirretina por critérios padrão
biópsia endomiocárdica seguida de tipagem de amiloidose por transtirretina usando imuno-histoquímica ou ensaio imunogold com confirmação por espectroscopia de massa, conforme necessário
biópsia extracardíaca com achados típicos de imagem cardíaca, ou
captação miocárdica de grau 2 ou grau 3 de pirofosfato de tecnécio-99m (PYP) se a amiloidose AL for excluída
critério de exclusão: Critérios:
Instabilidade hemodinâmica
Claustrofobia grave apesar do uso de sedativos
Insuficiência cardíaca descompensada (incapaz de ficar deitado por 1 hora)
Doença cardíaca não amilóide não isquêmica concomitante (doença cardíaca valvular ou cardiomiopatia dilatada)
Estenose valvar grave ou regurgitação nas valvas aórtica, mitral ou tricúspide, incluindo substituição valvular prévia
Hipertensão arterial pulmonar grave
Doença pulmonar grave
Doença arterial coronariana epicárdica obstrutiva conhecida com estenose > 50% em qualquer território único
Cirurgia cardíaca prévia
Anormalidade regional da motilidade parietal no ecocardiograma
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
Estado de gravidez
Alergia documentada à amônia N-13 ou Definity
Contra-indicações para RMC
Desfibrilador Cardioversor Implantável (CDI)
Disfunção renal significativa com taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min/m2.
Diálise
Contra-indicações para suspensão injetável DEFINITY® (microesfera lipídica Perflutren):
o Pacientes com shunts cardíacos da direita para a esquerda conhecidos ou suspeitos, bidirecionais ou transitórios da direita para a esquerda, hipersensibilidade ao perflutren
Contra-indicações ou desafios à sonoterapia
Anormalidades eletrolíticas graves
Prolongamento do intervalo QTc (valores superiores a 450 milissegundos em homens e superiores a 470 milissegundos em mulheres)
IMC> 35 kg / m2
Trombo intracardíaco documentado
Fibrilação atrial sem anticoagulação
História prévia de acidente vascular cerebral
Qualquer outra razão determinada pelo investigador que torne o sujeito um candidato insatisfatório para terapia de ultrassom