fonte: Acta Farmacológica Sinica

ano: 2018

autores: Luciani M, Troncone L, Monte FD

A amiloidose cardíaca (CA) compreende um grupo heterogêneo de condições médicas que afetam o miocárdio. Apresenta infiltração proteica com graus variáveis ​​de gravidade, prevalência e evolução. Apesar dessa heterogeneidade, o dobramento incorreto de proteínas é o processo fisiopatológico comum, produzindo a formação de uma única proteína dobrada (monômero) que evolui progressivamente e, finalmente, forma fibras amilóides. Além disso, ao se espalhar pelos órgãos de origem, os intermediários chamados oligômeros metastatizam e reiniciam o processo. Tal comportamento ecoante torna os órgãos afetados secundários tão importantes quanto os primários. Infelizmente, a CA pode ser clinicamente desafiadora e apenas sugestiva em um estágio tardio de sua história natural, deixando disponível uma estreita janela de tempo terapêutico.

À luz da natureza evolutiva da amiloidose, propomos aqui uma nova classificação dos biomarcadores atualmente utilizados, com base em estágios temporais com diferentes especificidades e aplicabilidades nos subtipos de CA. Marcadores iniciais (cadeias leves livres, amilóide sérico A, β2-microglobulina, osteopontina e osteoprotegerina) podem ser empregados para detecção de doenças. Marcadores intermediários [supressão solúvel da tumorigenicidade 2 (sST-2), proadrenomedulina média regional (MR-proADM), fator de von Willebrand (vWF), fator de crescimento de hepatócitos (HGF), metaloproteinases da matriz (MMPs) e metaloproteinases de inibidores de tecidos (TIMPs)] podem fornecer informações sobre os mecanismos biológicos do dano miocárdico.

Como na insuficiência cardíaca, os biomarcadores em estágio tardio (troponinas e peptídeos natriuréticos) podem ajudar os clínicos no prognóstico e na avaliação da resposta terapêutica na CA. Tais descobertas geraram uma base notável para nosso conhecimento atual sobre a CA. No entanto, prevemos uma classe futura de biomarcadores direcionados a eventos a montante, capazes de detectar defeitos dobráveis, o que acabará por expandir a janela terapêutica.

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