fonte: Chemical Communications

ano: 2018

autores: Blancas-Mejia LM , Misra P , Dick CJ , Cooper SA , Redhage KR , Bergman MR , Jordan TL , Maar K , Ramirez-Alvarado M

A amiloidose da cadeia leve (AL) é uma doença devastadora, complexa e incurável que pode dobrar as proteínas. É caracterizada por uma proliferação anormal de células plasmáticas (células B totalmente diferenciadas) produzindo um excesso de cadeias leves de imunoglobulina monoclonal que são secretadas na circulação, onde as cadeias leves se dobram, agregam-se como fibrilas amilóides nos órgãos-alvo e causam disfunção de órgãos, órgãos fracasso e morte. Neste artigo, revisaremos os fatores que contribuem para a complexidade da amiloidose da AL, as descobertas do nosso laboratório nos últimos 16 anos e o trabalho de outros laboratórios para entender as contribuições estruturais, cinéticas e termodinâmicas que direcionam a amiloidose associada à cadeia leve da imunoglobulina .

Discutiremos o papel dos cofatores e o mecanismo de dano celular. Por fim, revisaremos nossas descobertas recentes sobre a estrutura de alta resolução das fibrilas amilóides AL. A amiloidose AL é o melhor exemplo de diversidade de sequências de proteínas em doenças que se dobram, uma vez que cada paciente possui uma combinação única de sequências de doadores de linha germinativa e múltiplas mutações de aminoácidos na proteína que forma a fibrila amilóide.

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