O daratumumab é um anticorpo monoclonal humano direcionado ao CD38, um antígeno expresso uniformemente por células plasmáticas no mieloma múltiplo e na amiloidose de cadeia leve (AL). Nós relatamos os resultados de um estudo multicêntrico prospectivo de fase 2 de monoterapia com daratumumabe em AL (NCT02816476). Quarenta pacientes com AL previamente tratados com uma diferença entre cadeias leves livres envolvidas e não envolvidas (dFLC)> 50 mg / L foram incluídos em 15 centros entre setembro de 2016 e abril de 2018. Os pacientes receberam 6 ciclos de 28 dias de daratumumabe IV, todas as semanas para os ciclos 1 e 2 e a cada 2 semanas para os ciclos 3 a 6. A idade média foi de 69 anos (variação, 45-83). Vinte e seis pacientes tiveram> = 2 órgãos envolvidos, com coração em 24 e rim em 26. O tempo médio desde o diagnóstico até a inscrição foi de 23 meses (intervalo interquartil, 4-122), com uma mediana de 3 terapias anteriores (intervalo, 1- 5).

 

No corte de dados (setembro de 2019), todos os pacientes descontinuaram a terapia; 33 receberam os 6 ciclos planejados. No geral, 22 pacientes tiveram resposta hematológica e 19 pacientes (47.5%) obtiveram resposta parcial muito boa (dFLC <40 mg / L) ou melhor. O tempo médio para resposta hematológica foi de 1 semana. Pacientes sem resposta após 4 doses provavelmente não responderiam mais. Respostas renal e cardíaca ocorreram em 8 e 7 pacientes, respectivamente. O daratumumab foi bem tolerado, sem eventos adversos inesperados. Com um acompanhamento médio de 26 meses, a taxa de sobrevida global de 2 anos foi de 74% (intervalo de confiança de 95%, 62-81). A monoterapia com daratumumabe está associada a respostas hematológicas rápidas e profundas em pacientes com AL previamente tratados, com um bom perfil de segurança. Mais estudos de daratumumab em regimes de combinação são necessários.